Immunothérapie anti-tumorale par vaccin bactérien vivant

Exposé Sciences & technologies Médecine

Date de publication :

31/07/2007

Langue :

Français

Format :

.doc

Nombre de pages :

26 pages

Niveau :

avancé

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Sommaire :

Sommaire

Matériel et méthodes
1. Bactéries
2. Biologie moléculaire
3. Biochimie des protéines
4. Les cellules tumorales
5. Les manipulations animales
Résultats
1. Vaccinations murines en modèle tumoral artificiel mélanome B16-ovalbumine
2. Clonage des antigènes MUC18C-ter, MUC18N-ter dans pEXSAi-S54
3. Modification épitopique de l'antigène gp100 murin en épitope humain (hgp100)
4. Vaccinations murines en modèle tumoral naturel GL-26

Résumé :

Ce travail porte sur une approche vaccinale utilisant le système de sécrétion de type III (SSTT) de Pseudomonas aeruginosa pour vectoriser des protéines antigéniques. Le SSTT permet d'injecter des protéines directement dans le cytoplasme de cellules eucaryotes cibles. L'objectif est d'obtenir une présentation de l'antigène vaccinal via les molécules de CMH I en vue de déclencher une réponse T cytotoxique spécifique contre les cellules tumorales exprimant ce même antigène.
Le groupe BacVac a modifié génétiquement le SSTT de P. aeruginosa dévolu à l'injection de toxines pour qu'il puisse injecter des protéines antigéniques dans des cellules eucaryotes (brevet W02005/049644). Il a mis au point et prouvé l'efficacité de ce vecteur dans un modèle tumoral murin artificiel (mélanome B16-ovalbumine) en vaccinations prophylactique et thérapeutique (1).
Les résultats obtenus au sein du groupe Bac Vac ont principalement été obtenus avec ce modèle tumoral mélanome B16-ovalbumine exprimant artificiellement l'ovalbumine après transfection. Le schéma vaccinal prophylactique utilisé au sein du laboratoire est un schéma à deux injections qui ont lieu chacune 14 jours et 7 jours avant le challenge tumoral. L'objectif de ce travail est d'optimiser le schéma vaccinal prophylactique en modèle tumoral murin artificiel B16-ovalbumine, de concevoir des vecteurs bactériens sécrétant des protéines endogènes du glioblastome GL26, et de les tester dans ce modèle tumoral naturel.